医科学専攻

Experimental Immunology遺伝子導入研究

  • Immune regulation
  • Focal adhesion integrin inhibitor
  • Drug discovery

STAFF

Professor

Other Faculty / Staff

  • Endo, Shota
    Lect. 遠藤 章太 講師
  • Su Mei-Tzu
    Assistant Prof. 蘇 美慈 助教

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TEL:+81-22-717-8504
E-MAIL:toshiyuki.takai.b8*tohoku.ac.jp
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OUTLINE

We aim at discovering novel drugs targeting FAIN.
On April 1st, 2023, we have started our new Department of Experimental Immunology laboratory, the past of which has 25-years history since 1997. In the past, we investigated the mechanism of immune regulation by positive and negative immunoreceptors such as Fc receptors and LILR family receptors. Our new laboratory has started to develop novel drugs to treat cancer, autoimmune, and neuronal diseases. The target molecules are Focal Adhesion Integrin Inhibitors (FAIN), which down regulate integrin-mediated cellular functions, such as inflammation, growth, development, and movement (Fig. 1).

2023年3月末で遺伝子導入研究分野の25年半の歴史にいったん区切りをつけ,同4月1日から新たに同分野の活動が新たにスタートしました。フィブロネクチンなどの細胞外マトリクスとインテグリンは細胞接着を開始させ,運動,増殖,分化などに繋げる重要な機構ですが,これを抑制する仕組みは知られていませんでした。私たちはこの抑制分子のうち一つがLILRB4である証拠を得ました。このような分子は,インテグリンの形成する焦点接着斑(Focal Adhesion)の場で抑制するという意味合いでFocal Adhesion Integrin Inhibitor,FAIN(ファイン)であると命名しました(図1)。FAINの抑制の仕組みはマクロファージや樹状細胞,破骨細胞,マスト細胞などに普遍的に備わっていることも分かってきました。現在はこの機構がどのようにがんや自己免疫,神経変性疾患の発症に繋がるのかを探求しているところです。FAINの機構がより明確になれば,よりよいがん抗体医薬の開発,自己免疫の病原性細胞を制御する方法,アルツハイマー病の新しい治療方策が見つかるかもしれません。

  • LILRB4 is a FAIN
    LILRB4はFAINとしてはたらく

  • Finishing four, March 2023
    2023年3月,ラスト院生のみなさんが修了しました

ARTICLE

Su MT, et al. LILRB4 promotes tumor metastasis by regulating MDSCs and inhibiting miR-1 family miRNAs. Oncoimmunology. 2022 Apr 5;11(1):2060907.doi: 10.1080/2162402X.2022.2060907.
URL:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/2162402X.2022.2060907

Su MT, et al. Blockade of checkpoint ILT3/LILRB4/gp49B binding to fibronectin ameliorates autoimmune disease in BXSB/Yaa mice. Int Immunol. 2021 Jul 23;33(8):447-458. doi: 10.1093/intimm/dxab028.
URL:https://academic.oup.com/intimm/article/33/8/447/6293833?login=true

Itoi S, et al. Myeloid immune checkpoint ILT3/LILRB4/gp49B can co-tether fibronectin with integrin on macrophages. Int Immunol. 2022 Jul 26;34(8):435-444. doi: 10.1093/intimm/dxac023.
URL:https://academic.oup.com/intimm/article/34/8/435/6605899?login=true

Takahashi N, et al. Co-localization of Fibronectin Receptors LILRB4/gp49B and Integrin on Dendritic Cell Surface. Tohoku J Exp Med. 2022 Jun 25;257(3):171-180. doi: 10.1620/tjem.2022.J014.
URL:https://www.jstage.jst.go.jp/article/tjem/257/3/257_2022.J014/_article

Miyamoto S, Chiba T, Itoi S, Su MT, Takai T. LILRB4/gp49B Co-Localizes with Integrin via Fibronectin at Focal Adhesion Sites on Mast Cells. Tohoku J Exp Med. 2023 Mar 10;259(4):273-284. doi: 10.1620/tjem.2023.J001.
URL:https://www.jstage.jst.go.jp/article/tjem/259/4/259_2023.J001/_article

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