東北大学大学院医学系研究科・医学部

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Professor

• Horiuchi, HisanoriProfessor. 堀内 久徳 教授

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OUTLINE

We have investigated molecular and cellular biology/medicine focusing on small GTPases by identifying critical molecules. Recently we have identified Munc13-4 as a Rab27 effector and RalGAPs, negative regulators of small GTPase Ral implicated in endo- and exocytosis and tumorigenesis. So, let's join us and enjoy science to have your own molecules/projects.
We have focused on following projects:
1. To elucidate the evaluating system of cellular nutrition by focusing of small GTPase regulating mTOR pathway.
2. To elucidate molecular mechanism of NET formation of neutrophils, which is implicated in not only host defense but also thrombosis, cancer metastasis and autoimmune diseases.
3. Clinically, we are evaluating heart disease-related acquired von Willebrand syndrome with bleeding tendency by multimer analysis of von Willebrand factors.

私たちの研究室は、公式には2名のスタッフと1名のベトナムからの国費留学生と私で構成されていますが、約10名ほどの学部学生が楽しく、真剣に研究に取り組んでいます。夜の9時頃が一番活気があるかもしれません。基礎研究の内容は細胞内情報伝達で、最近では低分子量G蛋白質Ralのよく生成制御因子RalGAPなどを見つけて、その解析を行っています。また、現在、細胞の栄養認知機構や、最近提唱されている新規の細胞死である好中球のNETs放出メカニズムに焦点を当てて研究しています。東北大学に着任してほぼ6年ですが、いくつか今日にある知見を得ており、まとめていければと考えています。現在我が国では2-3カ所しかできない、血栓止血に必須なフォンウィルブランド因子のある特殊解析を、「学生研究者」がすすんで構築してくれ、循環器疾患に合併する後天性フォンウィルブランド病に関する研究を全国的に展開できればと考えています。さて、研究室では「寺子屋」と称し、医学部・生物系学部の学生対象に勉強会を開催しています(詳しくはホームページをご覧ください。）「細胞の分子生物学」の講義や、重要疾患の発症メカニズムや治療法に関する「疾患のつかみ」などです。学生の皆さんの参加を歓迎しています。

ARTICLE

R. Shirakawa*, H. Horiuchi (2015) Ral GTPases: Crucial Mediators of Exocytosis and Tumorigensis.( a review) J Biochem (Tokyo) in press

N. Yaoita, R. Shirakawa, Y. Fukumoto, K. Sugimura, S. Miyata, Y. Miura, K. Nochioka, M. Miura, S. Tatebe, T. Aoki, S. Yamamoto, K. Satoh, T. Kimura, H. Shimokawa, H. Horiuchi* (2014) Platelets are highly activated in patients of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) Arteriosclerosis Thromb Vasc Biol, 34, 2486-2494

R Saito, R Shirakawa, H Nishiyama*, T Kobayashi, M Kawato, T Kanno, K Nishizawa, Y Matsui, T Ohbayashi, M Horiguchi, T Nakamura, T Ikeda, K Yamane, E Nakayama, E Nakamura, Y Toda, T Kimura, T Kita, O Ogawa, H Horiuchi* (2013) Downregulation of Ral GTPase-activating-protein causes tumor invasion and metastasis of bladder cancer. Oncogene 32, 894-902

Y. Murata, T. Yasumi*, R. Shirakawa, K. Izawa, H. Sakai, J. Abe, N. Tanaka, T. Kawai, K. Oshima, M. Saito, R. Nishikomori, O. Ohara, E. Ishii, T. Nakahata, H. Horiuchi*, T. Heike (2011) Rapid diagnosis of familial hemophagocytic lymphohistiocytosis type 3 (FHL3) by flow cytometric detection of intraplatelet Munc13-4 protein. Blood 118, 1225-1230

R. Shirakawa, S. Fukai, M. Kawato, T. Higashi, H. Kondo, T. Ikeda, E. Nakayama, K. Okawa, O. Nureki, T. Kimura, T. Kita, H. Horiuchi* (2009) Tuberous sclerosis tumor suppressor complex-like complexes act as GTPase activating proteins for Ral GTPases. J. Biol. Chem., 284, 21580-21588.