東北大学大学院医学系研究科・医学部

STAFF

Professor

• Kato, YukinariProfessor. 加藤 幸成 教授 (兼任)
  

Other Faculty / Staff

• Kaneko, Mika

  Assoc. Prof. 金子 美華 准教授

• Asano, Teizo

  Assistant. Prof. 淺野 禎三 助教

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OUTLINE

Although many antigens are expressed highly in tumors, those antigens have been removed from the candidates of antibody-drug targets because they were also expressed in normal tissues. When one protein in cancer cells and normal cells possesses the same amino acid sequence, the post-translational difference such as glycans should be utilized to produce the cancer-specific mAb (CasMab). The CasMab method is the platform to develop mAbs, which could attack only cancer cells. Importantly, this method is useful for not only producing CasMabs against novel targets but also replace the existing mAbs into the side effect-free ones. Podoplanin, a cancer metastasis-inducing protein, is expressed in many cancers, while it is also expressed in normal cells such as lymphatic endothelial cells and lung type I alveolar cells. We have already produced CasMabs against human podoplanin. We will refine our technologies and develop CasMabs against several molecular targets.

従来の抗体医薬開発では、がん細胞/正常細胞比が高い抗原が標的とされています。よって、がん細胞に高発現していても、正常組織にも発現していると、抗体医薬の開発は断念されました。そこで本研究室では、がん細胞と正常細胞に同一のアミノ酸配列の膜タンパク質が発現している場合、糖鎖などの翻訳後修飾の違いを利用し、がん細胞のみに反応する抗体医薬品を作製するCasMab（キャスマブ）法を開発しました。この手法により、開発が断念されていた標的に対しても、新たに抗体医薬品を開発することができます。しかも、新規の標的に対する抗体医薬の開発だけでなく、既存の抗体医薬品を副作用のほとんどない抗体医薬品に置き換えることが可能となりました。また、悪性脳腫瘍や悪性中皮腫のような、全く治療法の開発されていない難治性のがんに対する抗体医薬を開発することが可能となります。すでに我々は、ポドプラニンに対するCasMabの開発に成功しており、ポドプラニンがリンパ管や肺胞上皮細胞のような正常細胞にも高発現しているにも関わらず、ポドプラニンが高発現するがんを治療することができます。本研究室では、複数の標的に対してCasMabを開発していきます。

ARTICLE

Kato Y, Kunita A, Abe S, Ogasawara S, Fujii Y, Oki H, Fukayama M, Nishioka Y, Kaneko MK. The chimeric antibody chLpMab-7 targeting human podoplanin suppresses pulmonary metastasis via ADCC and CDC rather than via its neutralizing activity. Oncotarget, 36003-36018, 2015

Kato Y and Kaneko MK. A Cancer-specific Monoclonal Antibody Recognizes the Aberrantly Glycosylated Podoplanin. Sci Rep., 4, 5924, 2014

Kato Y, Kaneko MK, Kunita A, Ito H, Kameyama A, Ogasawara S, Matsuura N, Hasegawa Y, Suzuki-Inoue K, Inoue O, Ozaki Y, Narimatsu H. Molecular analysis of pathophysiological binding of the platelet aggregation-inducing factor podoplanin to the C-type lectin-like receptor CLEC-2. Cancer Sci., 99(1), 54-61, 2008.

Kato Y, Fujita N, Kunita A, Sato S, Kaneko M, Osawa M, Tsuruo T. Molecular identification of Aggrus/T1alpha as a platelet aggregation-inducing factor expressed in colorectal tumors. J. Biol. Chem. 278, 51599-51605, 2003.

Kato Y, Fujita N, Yano H, Tsuruo T. Suppression of experimental lung colonization of mouse colon adenocarcinoma 26 in vivo by an anti-idiotype monoclonal antibody recognizing a platelet surface molecule. Cancer Res. 57, 3040-3045. 1997.

LINK

• 令和3年度辛酉優秀学生賞授与式
• 悪性中皮腫に対する新しいα線標的アイソトープ治療薬候補を開発 ―既存の治療法では効果がない悪性中皮腫に新たな治療法として期待―
• タンパク質の抗体ラベリング技術を改良し、構造解析をアシスト 〜電子顕微鏡やX線結晶解析による構造決定を加速化〜