医科学専攻

Neurological Science(United Centers for Advanced Research and Translational Medicine)病態神経学(附属創生応用医学研究センター)

  • プリオン蛋白
  • 正常多型性と変異
  • 異常化
  • 感染実験
  • プリオン病

STAFF

Professor

  • Ishii, NaotoProfessor. 石井 直人 教授 (兼任)

Other Faculty / Staff

  • Takeuchi, Atsuko
    Assistant Prof. 竹内 敦子 助教

CONTACT

TEL:+81-22-717-8147
E-MAIL:kitamoto*med.tohoku.ac.jp
(「*」を「@」に変換してください)

OUTLINE

Our laboratory has been designated as a WHO collaboration Center of Transmissible Spongiform Encephalopathy since 1996. Our research theme is focused on prion disease, especially in the pathogenesis and the etiology of protein conformational changes.
In 1998, we discovered that E219K polymorphism is a protective factor in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease(CJD). Currently, E219K is also widely identified as a protective factor for genetic prion disease.
In 2007, plaque type of dura-grafted CJD proved to be a new prion resulting from the V2 prion infection with codon 129 Met/Met human. It was also revealed that this newly identified prion is the same prion found in kuru of Papua New Guinea.
In 2019, we have proved that there are 2 distinct prions in the same kindred with Fatal Familial Insomnia (FFI). These 2 prions have been also identified in the sporadic form of FFI using the knock-in mouse with chimeric prion protein or bank vole prion protein.

1996年英国のBSE(いわゆる狂牛病)由来のvCJDの出現以来、本研究室は世界的にはWHO(世界保健機構)の共同研究センターとしてvCJDの調査を、わが国では硬膜移植後の医原性CJDをはじめとするプリオン病のサーベイランスの遺伝子診断、確定診断を受け持っている研究室である。
 研究室の最近の成果としては、ヒトのプリオン病の感染性を、マウスからヒト型プリオン蛋白に変更したノックインマウスを使用して調べている。この感染実験の結果から、硬膜移植後の医原性CJDの感染源を突き止めることに成功した。また、高感度のvCJDプリオンの検出法を開発し、英国スコットランド血液バンクと共同でvCJDの血液を用いた診断法を開発中である。さらに、プリオン蛋白の網羅的な変異導入による異常化分子の検討によって、異常型プリオン蛋白の分子モデルを完成させた。
 研究室の今後の目標は、どのようにしてプリオン蛋白が異常化するのかそのメカニズムを明らかにすることである。この分子機構の解明によって、初めてプリオン病の治療・予防戦略へと繋がる。

ARTICLE

Takeuchi A, et al. Two distinct prions in fatal familial insomnia and its sporadic form. Brain Commun. 1(1): fcz045, 2019.
URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7425372/

Takeuchi A, et al. Distinctive properties of plaque-type dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease in cell-protein misfolding cyclic amplification. Lab Invest. 96(5):581-7, 2016.
URL:https://www.nature.com/articles/labinvest201627

Kobayashi A, et al. The influence of PRNP polymorphisms on human prion disease susceptibility: an update. Acta Neuropathol. 130(2):159-70, 2015.
URL:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26022925/

Kobayashi A. et al. Transmission properties of atypical Creutzfeldt-Jakob disease: a clue to disease etiology?. J Virol. 89(7):3939-46, 2015.
URL:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609817/

Takeuchi A, et al. Characterization of variant Creutzfeldt-Jakob disease prions in prion protein-humanized mice carrying distinct codon 129 genotypes. J Biol Chem. 288:21659-21666, 2013.
URL:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23792955/

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