拠点メンバー

大隅 典子(神経発達学)

大隅典子

1988年東京医科歯科大学大学院歯学研究科修了。歯学博士。1988年同大学歯学部助手、1996年国立精神・神経センター神経研究所室長を経て、1998年より現職。2006年より総長特別補佐。日本学術会議第20期会員。専門は発生生物学、分子神経科学。2005年より科学技術振興機構の戦略的創造研究(CREST)の代表者として「ニューロン新生の分子基盤と精神機能への影響の解明」に従事。著書に『神経堤細胞』(共著、東京大学出版会、1997年)、人体発生学(分担、南山堂、2003年)、訳書に『心を生みだす遺伝子』(岩波書店、2005年)、『エッセンシャル発生生物学第2版』(羊土社、2007年)など。ナイスステップな研究者in 2006を科学技術政策研究所より授与。

GCOE5年間の活動まとめ

当研究室においては1)胎生期大脳皮質構築の分子メカニズムと2)生後脳神経新生・グリア新生メカニズムとその生理学的意義について研究を推進してきた。

神経発生の鍵因子であるPax6は胎生期において将来大脳皮質となる領域の未分化な神経幹細胞に発現しており、神経上皮細胞の増殖・維持と、神経細胞分化の促進という相反する事象に関与する。神経幹細胞の未分化性維持に関しては、脂肪酸結合タンパクFabp7を介して為されており(Numayama-Tsuruta et al., BMC Dev Biol, 2010)、神経分化過程に関しては、これまでに報告のあるNeurog2に加え、我々はマイクロアレイ解析を用いてDmrta1を同定した(Kikkawa et al., in prep)。また、神経新生期の胎生期神経幹細胞で特徴的な細胞周期依存的核移動を制御する分子メカニズムの一端として、中心体関連タンパク質nineinが関わることを明らかにした(Shinohara et al., Development, in revision)。さらに神経新生時に生じる非対称分裂の際に、基底側突起を受け継ぐ娘細胞が、特異的なmRNA輸送と局所的翻訳により基底側先端に蓄積されるCyclin D2の供給を受けることにより、神経前駆細胞としての未分化性を引き継ぐというメカニズムを明らかにした(Tsunekawa et al., EMBO J, in press)。

成体脳神経新生に関しては、細胞間相互作用に関わるEphrinA5および上記にも示したPax6の下流因子であるFabp7およびその類縁のFabp5が海馬神経幹細胞の増殖維持に必須であることを明らかにした(Hara et al., Stem Cells, 2010; Matsumata et al., in revision)。また思春期の海馬神経新生が感覚運動ゲート機構の成立に関わることを見出し(Guo et al., submitted)、海馬においてオリゴ前駆細胞の増殖に日内変動リズムがあることを証明した(Matsumoto et al., PLoS ONE, 2011)。さらに、神経堤由来細胞が成体脳において幹細胞として振る舞う可能性を見出した(Yamanishi et al., in prep)。

代表的な論文
  1. Matsuo, T.*, Osumi-Yamashita N.*, Noji, S., Ohuchi, H., Koyama, E., Myokai, F., Matsuo, N., Taniguchi, S., Doi, H., Iseki, S., Ninomiya, Y., Fujiwara, M., Watnabe, T., & Eto, K.: A mutation of the Pax-6 gene in rat "small eye" was associated with migration defect of midbrain crest cells. Nature Genet. 3, 299-304, 1993(*共に筆頭著者)
  2. Osumi, N., Hirota, A., Ohuchi, H., Nakafuku, M., Iimura, T., Kuratani, S., Fujiwara, M., Noji, S., & Eto, K.: Pax-6 is involved in specification of the hindbrain motor neuron subtype. Development 124, 2961-2972, 1997
  3. Inoue, T., Tanaka, T., Takeichi, M., Chisaka, O., Nakamura, S., & Osumi, N.: The role of cadherins in maintaining the compartment boundary between the cortex and striatum during development. Development 128, 561-569, 2001
  4. Nomura, T., and Osumi, N.: Misrouting of mitral cells in Pax6/Small eye rat telencephalon. Development 131, 787-796, 2004
  5. Arai, Y., Funatsu, N., Numayama-Tsuruta, K., Nomura, T., Nakamura, S., & Osumi, N.: The role of Fabp7, a downstream gene of Pax6, in maintenance of neuroepithelial cells during early cortical development. J. Neurosci. 25, 9752-9761, 2005
  6. Takahashi, M. & Osumi, N.: Pax6 regulates specification of ventral neuron subtypes in the hindbrain by establishing progenitor domains. Development 129, 1327-1338, 2002
  7. Tsunekawa, Y., Britto, J.M., Takahashi, M., Polleux, F., Tan, S-S., and Osumi, N.: Cyclin D2 in the basal process of neural progenitors is linked to non-equivalent cell fates. EMBO J, online published, 2012

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