脳神経科学を社会へ還流する教育研究拠点　東北大脳科学グローバルCOE

講師：竹内純、Jun K. Takeuchi　
所属：東工大グローバルエッジ研究院心循環器研究部門
Cardiovascular Research, Global-Edge Institute, Tokyo Tech.　
予定演題：組織特異的クロマチン構造変換複合体と心臓形成、心疾患
Functional roles of tissue-specific chromatin remodeling complexes in
cardiogenesis and cardiomyopathy　
講演言語：日本語

組織特異的クロマチン構造変換複合体と心臓形成、心疾患
Functional roles of tissue-specific chromatin remodeling complexes in
cardiogenesis and cardiomyopathy

心臓発生における心臓誘導メカニズムの解明に多くの研究者は転写因子 に着目
して遺伝子破壊系を用いて重要な知見を築いてきたが、未だ心臓誘導遺伝子の発
見、運命決定メカニズムの解明には 至っていない。ま た、成人の多くの疾患の
中で心肥大など後天的な心疾患の占める割合は極めて多く、原因解明に個々の転
写因子の機能解明だけでなく、転写シ グナル ネットワークを明らかにしようと
試みられている。演者らの最近の研究から、心臓発生にSWI/SNF型クロマチンリ
モデリング複合 体の機能が重要であることを報告し(Nature 2004., P.N.A.S.
2007)、さらに心臓誘導にも機能していることを明らかにした（Revised2008）。
また、SWI/SNF複合体の遺伝子破壊マウ スは顕著な拡張型心筋症を発症していた
(in preparation)。生理 学 的な解析により左室機能不全を引き起こしており、
この原因に特定の Ca2+チェネル系タンパク質の発現が顕著に減少していること
が明らかと なった（P.N.A.S.2008）。この一連の結果はクロマ チン構造変換複
合体が普遍的に機能しているのではなく、組織特異的に機能してお り、かつ、
特定の転写因子と協調的に下流遺伝子の転写調節を行っていることを示唆してい
る。
クロマチンリモデリング複合体の今後の焦点を紹介出来る場としたい。

The functions of heart-specific transcription factors have been
characterized to understand cardiac induction and heart formation by
using gene knockout or knockdown strategies. However cardiac master
genes and molecular mechanisms of cardiogenesis determination are not
fully understood. High percent of death in adult human is directly
caused by heart defects in epigenetic signal pathway such as
cardiomyopathy and cardiac hypertrophy, and then understanding the
transcriptional networks that govern cardiac induction or defects is a
key to develop permanent solution.
We reported SWI/SNF-type chromatin remodeling complexes function during
heart formation in mouse and zebrafish (Nature 2004., P.N.A.S. 2007),
and found it was most important for cardiac induction (revised 2008).
Furthermore, congenital heart disease with diastolic dysfunction was
observed in Brg1del/+, which is a core factor in SWI/ SNF complexes.
SWI/SNF complexes regulated the expression of Ca2+ channel protein in
this physiologically step of heart (P.N.A.S. 2008). These results
suggest that the chromatin remodeling complexes function time/tissue
specifically in heart formation and keep its function.
We would like to show future points of the chromatin factors in the heart.