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筋萎縮性側索硬化症の新規原因リピート伸長を同定
広島大学原爆放射線医科学研究所分子疫学研究分野 川上秀史教授、 久米広大准教授、 独立行政法人国立病院機構呉医療センター脳神経内科 倉重毅志医長、関西医科大学 iPS ・幹細胞応用医学講座 六車恵子教授らの研究グループは、筋萎縮性側索硬化症（ ALS ）の新規原因として LRP12 遺伝子の 5’非 翻訳領域の CGG リピート伸長変異を同定しました。このリピートが100 リピート以上の時、眼咽頭遠位型ミオパチー (OPDM)を引き起こすことは知られていましたが、 ALS 患者では 61 から 100 リピートと OPDMより短いリピート伸長を認めました。 ALS 患者由来の iPS 細胞から分 化させた運動神経では、より多くの RNA fociが形成され、 ALS の病 理学的特徴であるリン酸化 TDP-43 の細胞質内局在を認めました。一方、OPDM 患者由来の運動神経では、リン酸化 TDP-43 の異常局在を認めず、OPDM 患者の筋で MBNL1 と RNA foci の共局在を認めました。以上より、CGG リピート長の違いが、異なる分子機序によって ALS と OPDM の原因 となることが明らかになりました。本研究により ALS の病態の一端が明らかとなり、新規治療法の開発につながることが期待されます。
なお本研究は、東北大学大学院医学研究科神経内科学分野 青木正志教授、徳島大学臨床神経科学 和泉唯信教授、同遺伝情報医学森野豊之教授他との共同研究として行われました。
本研究成果は、 日本時間 2023 年 6月 20 日（ 火）午前 1時に、 学術誌「American Journal of Human GeneticsAmerican Journal of Human Genetics」に掲載されました。
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東北大学大学院医学系研究科神経内科学分野
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