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新たな酸素感知機構を発見 酸素によるビタミンB6活性調節はマクロファージの炎症応答を制御する
虚血などにより引き起こされる急激な低酸素に対する応答の分子機構PHD-HIF制御系（注1）は、2019年のノーベル生理・医学賞の対象となったこともあり、広く知られています。その一方で、持続する低酸素を感知する分子機構については未解明のままでした。
東北大学大学院医学系研究科医化学分野・加齢医学研究所遺伝子発現制御分野の関根 弘樹准教授、本橋 ほづみ教授の研究グループは、慢性的な低酸素では活性型ビタミンB6（PLP)（注2）が減少し、炎症が悪化すること、そして、PLPの生成に必須の酵素PNPO（注3）が慢性低酸素のセンサーとして炎症を制御することをモデルマウスによる実験で解明しました。これらの分子機構を解明した本研究成果は、慢性的な低酸素状態にあるがん、循環器疾患、呼吸器疾患などに対する診断・予防・治療への応用が期待されます。
本研究成果は、2024年5月31日にNature Metabolism誌に掲載されました。
【用語説明】
注1.PHD-HIF制御系：HIFは、HIFαとHIFβの2量体からなる転写因子で、低酸素状態に適応するために必要な遺伝子を活性化させる。酸素濃度が高い時は、PHDの働きによりHIFαは分解されているが、酸素濃度が低下すると分解が停止して、HIFが転写制御因子として働く。
注2.活性型ビタミンB6（PLP)：ピリドキサールリン酸（Pyridoxal 5’-phosphate: PLP）のこと。食物中のピリドキシンは、体内に取り込まれるとリン酸化を受けて、ピリドキシンリン酸になる。ついで、酵素PNPOの働きにより、ピリドキシンリン酸はピリドキサールリン酸に変換される。様々な酵素の補酵素として働くのは、ピリドキサールリン酸である。
注3.酵素PNPO：ピリドキシンリン酸オキシダーゼのこと。酸素を使って、ピリドキシンリン酸をピリドキサールリン酸に変換する。
【問い合わせ先】
（研究に関すること）
東北大学大学院医学系研究科医化学分野
准教授 関根 弘樹
TEL：022-717-8088
Email：hiroki.sekine.c2*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）
教授 本橋 ほづみ
TEL：022-717-8084
Email：hozumi.motohashi.a7*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）
（報道に関すること）
東北大学大学院医学系研究科・医学部広報室
TEL：022-717-8032
Email：press*pr.med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）
