東北大学大学院医学系研究科・医学部

STAFF

Professor

• Takahashi, KazuhiroProfessor. 高橋 和広 教授
  

Other Faculty / Staff

• Hirose, Takuo

  Assistant Prof. 廣瀬 卓男 助教

CONTACT

OUTLINE

The Department of Endocrinology & Applied Medical Science is studying the endocrine system and biologically active peptides in order to clarify pathophysiologiology of various diseases, such as the metabolic syndrome, hypertension, diabetes mellitus, chronic kidney diseases, brain disease and malignant neoplasm.
In the recent years, we have focused on the research in (pro)renin receptor, receptor for renin and prorenin. (Pro)renin receptor is expressed in various types of cells, including cancer cells. (Pro)renin receptor plays physiological roles, not only in the renin-angiotensin system, but also in the activity of vacuolar H+-ATPase (V-ATPase). V-ATPase is responsible for the active transport of protons and maintains the acidity of intracellular compartments and the extracellular environment. V-ATPase is essential for lysosomal acidification and autophagy. We have shown that suppression of (pro)renin receptor expression inhibits lysosomal acidification and autophagy, and suppresses cell proliferation of cancer cells. In addition, Assistant Prof. Takuo Hirose and his colleagues have shown that (pro)renin receptor plays essential roles in the development of neurons, and mutations in (pro)renin receptor gene (ATP6AP2) results in brain atrophy of newborn.

内分泌応用医科学は、内分泌学と生理活性ペプチドの研究を通して、種々疾患の病態生理の解明を行ってきた。特に、メタボリック症候群、高血圧、糖尿病、慢性腎臓病、脳疾患や悪性腫瘍等、種々疾患の病態解明を目的としてきた。
最近では、レニンとその前駆体であるプロレニンに対する受容体、（プロ）レニン受容体に焦点を当て、研究を進めてきた。（プロ）レニン受容体はがん細胞を含む種々細胞に発現している。（プロ）レニン受容体は、レニン・アンジオテンシン系の活性化のみならず、液胞型H+-ATPaseの機能維持においても重要な役割を果たしている。液胞型H+-ATPaseは、H+イオン輸送により、細胞内小器官内や細胞外における酸性環境維持機能を担っており、リソゾーム内の酸性化やオートファジーに必須の役割を果たしている。当研究室では、（プロ）レニン受容体の発現抑制により、がん細胞のリソゾームの酸性化阻害とオートファジー阻害によって、がん細胞増殖が抑制される現象を報告している。また、廣瀬助教らは、（プロ）レニン受容体が神経細胞の発達に必須であり、（プロ）レニン受容体の遺伝子変異による新生児脳萎縮の発症の仕組みの一端を明らかにした。

• 

  De novo mutation in the (pro)renin receptor gene (ATP6AP2)
  新たな（プロ）レニン受容体(ATP6AP2)遺伝子変異

• 

  (Pro)renin receptor in the cytoplasma of A549 cancer cells
  A549肺がん細胞の（プロ）レニン受容体（赤）

• 

  Labratory
  内分泌応用医科学実験室

ARTICLE

Ohba K, et al. (Pro)renin receptor/ATP6AP2 is required for autophagy and regulates proliferation in lung adenocarcinoma cells. Genes Cells 25:782-795; 2020.
URL：https://doi.org/10.1111/gtc.12812

Endo M, et al. Increased soluble (pro)renin receptor protein by autophagy inhibition in cultured cancer cells. Genes Cells 25:483-497; 2020.
URL：https://doi.org/10.1111/gtc.12776

Hirose T, et al. ATP6AP2 variant impairs CNS development and neuronal survival to cause fulminant neurodegeneration. J Clin Invest 129:2145-2162; 2019.
URL：https://www.jci.org/articles/view/79990

Nishijima T, et al. Decrease of plasma soluble (pro)renin receptor by bariatric surgery in patients with obstructive sleep apnea and morbid obesity. Metab Syndr Relat Disord 16:174-182; 2018.
URL：https://doi.org/10.1089/met.2017.0153

Takahashi K, et al. Soluble (pro)renin receptor and obstructive sleep apnea syndrome: Oxidative stress in brain Int J Mol Sci 18:1313; 2017.
URL：https://doi.org/10.3390/ijms18061313

LINK

• 腎うっ血による腎障害機序の一端を解明 ～ヒト腎臓で初めてペリサイトはく離を検出～
• 腎結石の治療に新たな可能性～糖尿病治療薬(SGLT2阻害薬)による腎結石の形成抑制作用を、 世界で初めて検証～