東北大学大学院医学系研究科・医学部

STAFF

Professor

• Aoki, YokoProfessor. 青木 洋子 教授
  

Other Faculty / Staff

• Niihori, Tetsuya

  Assoc. Prof. 新堀 哲也 准教授

• Inoue, Shinichi

  Assistant Prof. 井上 晋一 助教

CONTACT

OUTLINE

In 2005 and 2006, we discovered that germline mutations in HRAS cause Costello syndrome, a congenital anomaly syndrome, and KRAS and BRAF mutations cause cardio-facio-cutaneous syndrome (Aoki Y, et al. Nat Genet, 2005, Niihori T, et al. Nat Genet, 2006). We proposed that disorders resulting from mutations in molecules of the RAS/MAPK cascade could be comprehensively termed "the RAS/MAPK syndromes" (Aoki Y, et al. Hum Mutat, 2008). These disorders are now widely referred to as RASopathies (Aoki Y, et al. J Hum Genet, 2015). To better understand the pathogenesis of three RASopathies, we've developed model mice with HRAS, BRAF, and RIT1 mutations(Oba D et al. EBioMedicine, 2018, Takahara S et al. EBioMedicine, 2019, Abe T et al. JCI Insight, 2024) . Our new projects are ongoing to elucidate of pathogenesis of genetic disorders, including radioulnar synostosis with amegakaryocytic thrombocytopenia and lymphatic malformation, and to elucidate the mechanism of novel thermogenic factors in brown fat, Our ultimate goal is not only to identify new causative genes but also to "clarify new biological phenomena from the elucidation of pathological conditions" through biochemical analysis and the generation of new models. Since 1999, we have been providing genetic counseling outpatient clinics at Tohoku University Hospital, as well as training clinical geneticists and certified genetic counselors.

当教室では2005年に、HRASの生殖細胞系列の変異が先天奇形症候群であるコステロ症候群を引き起こすことを世界で初めて同定しました（Aoki Y, et al. Nat Genet, 2005）。引き続き2006年にはKRAS、BRAFがcardio-facio-cutaneous（CFC症候群）の原因であることを報告しました（Niihori T, et al. Nat Genet, 2006）。これらの発見がブレークスルーとなり、RASシグナル伝達経路上の複数の分子にその原因遺伝子が同定され、新しい疾患概念（RASopathies）が形成されました（Aoki Y, et al. J Hum Genet, 2015）。RASopathiesの4疾患のモデルマウス（HRAS, BRAF, RIT1, LZTR1）を作製し、病態解明研究を行っています（Inoue S et al. Hum Mol Genet, 2014, Oba D et al. EBioMedicine, 2018, Takahara S et al. EBioMedicine, 2019, Abe T et al. JCI Insight, 2024）。新規プロジェクトとして、無巨核球性血小板減少症を伴う橈尺骨癒合症の原因と病態解明、褐色脂肪における新規熱産生因子のメカニズム解明、リンパ管腫症の原因遺伝子検索と病態解明研究などを行っています。いずれのプロジェクトも新規原因遺伝子の同定のみならず生化学的解析・モデル生物作製を通して、「病態解明から新しい生命現象を明らかにする」ことを目標にしています。
臨床面では1999年から東北大学病院遺伝科として遺伝カウンセリング外来を行うと共に、臨床遺伝専門医や認定遺伝カウンセラー養成を行っています。

ARTICLE

Suzuki D, Abe T, Niihori T, Kikuchi A, Aoki Y. Phenotypic Analysis of Embryos in a Noonan Syndrome Model Mouse With the Rit1 A57G Mutation. Mol Genet Genomic Med 13: e70167, 2025.
URL：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mgg3.70167

Goto Y, Niihori T, Mizuno S, Okamoto N, Ogata T, Kurosawa K, Ohashi H, Matsubara Y, Abe T, Kikuchi A, Aoki Y. Missense and truncated variants in ERF in individuals with a Noonan-like phenotype without craniosynostosis. Sci Rep 15: 15179, 2025.
URL：https://www.nature.com/articles/s41598-025-89719-1

Abe T, Morisaki K, Niihori T, Terao M, Takada S, Aoki Y. Dysregulation of RAS proteostasis by autosomal-dominant LZTR1 mutation induces Noonan syndrome-like phenotypes in mice. JCI Insight. 9(22):e182382, 2024.
URL：https://insight.jci.org/articles/view/182382

Nozawa A, Abe T, Niihori T, Ozeki M, Aoki Y, Ohnishi H. Lymphatic endothelial cell-specific NRAS p.Q61R mutant embryos show abnormal lymphatic vessel morphogenesis. Hum Mol Genet 33: 1420-1428, 2024.
URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38743908/

Nagai K, Niihori T, Muto A, Hayashi Y, Abe T, Igarashi K, Aoki Y. Mecom mutation related to radioulnar synostosis with amegakaryocytic thrombocytopenia reduces HSPCs in mice. Blood Adv 7: 5409-5420, 2023.
URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37099686/

LINK

• 医学部奨学賞・東北医学会奨学賞・医学部学生奨学賞授与式が行われました
• がん遺伝子産物RASの分解異常によるヌーナン症候群発症メカニズムを解明 RAS/MAPKシグナル阻害が治療に効果
• 血球減少を伴う遺伝子疾患のマウス作製に成功　造血メカニズムの解明に期待