東北大学大学院医学系研究科・医学部

STAFF

Professor

• Aoki, YokoProfessor. 青木 洋子 教授
  

Other Faculty / Staff

• Niihori, Tetsuya

  Assoc. Prof. 新堀 哲也 准教授

• Abe, Taiki

  Assistant Prof. 阿部 太紀 助教

CONTACT

OUTLINE

In 2005 and 2006, we discovered that germline mutations in HRAS cause Costello syndrome, a congenital anomaly syndrome, and KRAS and BRAF mutations cause cardio-facio-cutaneous syndrome (Aoki Y, et al. Nature Genetics, 2005, Niihori T, et al. Nature Genetics, 2006). We proposed that disorders with mutations of molecules in the RAS/MAPK cascade may be comprehensively termed "the RAS/MAPK syndromes (Aoki Y, et al. Hum Mutat, 2008). These disorders are now called RASopathies. We have identified novel genes of Noonan syndrome, including RIT1, RRAS and RRAS2. We have generated three mouse model of RASopathies. Recently, we discovered that LZTR1, a new gene of Noonan syndrome, plays an important role in polyubiquitination and degradation of RAS-GTPases.
Our new projects are ongoing to elucidate of pathogenesis of genetic disorders, including radioulnar synostosis with amegakaryocytic thrombocytopenia and lymphatic malformation.

当教室では2005年に、HRASの生殖細胞系列の変異が先天奇形症候群であるコステロ症候群を引き起こすことを世界で初めて同定しました(Aoki Y, et al. Nature Genetics, 2005)。引き続き2006年にはKRAS、BRAFがcardio-facio-cutaneous (CFC)症候群）の原因であることを報告しました（Niihori T, et al. Nature Genetics, 2006)。これらの発見がブレークスルーとなり、RASシグナル伝達経路上の複数の分子にその原因遺伝子が同定され、RAS/MAPKシグナル伝達経路異常症として新しい疾患概念(RASopathies)が形成されました (Aoki Y, et al. J Hum Genet, 2015)。RASopathiesの3疾患のモデルマウス(HRAS, BRAF, RIT1)を作製し、病態解明を行っています。新規プロジェクトとして、無巨核球性血小板減少症を伴う橈尺骨癒合症の原因と病態解明、RASのユビキチン化に関連する分子の機能解明、リンパ管疾患の原因遺伝子検索と病態解明研究などを行っています。いずれのプロジェクトも新規原因遺伝子の同定のみならず生化学的解析・モデル生物作製を通して、「病態解明から新しい生命現象を明らかにする」ことを目標にしています。
　臨床面では1999年から東北大学病院遺伝科として遺伝カウンセリング外来を行うと共に、臨床遺伝専門医や認定遺伝カウンセラー養成を行っています。

ARTICLE

Nozawa A, Ozeki M, Niihori T, Suzui N, Miyazaki T, Aoki Y.　A somatic activating KRAS variant identified in an affected lesion of a patient with Gorham-Stout disease. J Hum Genet. 65(11):995-1001, 2020
URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32591603/

Abe T, Umeki I, Kanno SI, Inoue SI, Niihori T, Aoki Y. LZTR1 facilitates polyubiquitination and degradation of RAS-GTPases. Cell Death Differ. 27(3):1023-1035 ,2020
URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31337872/

Niihori T, Nagai K, Fujita A, Ohashi H, Okamoto N, Okada S, Harada A, Kihara H, Arbogast T, Funayama R, Shirota M, Nakayama K, Abe T, Inoue SI, Tsai IC, Matsumoto N, Davis EE, Katsanis N, Aoki Y. Germline-Activating RRAS2 Mutations Cause Noonan Syndrome. Am J Hum Genet. 104(6):1233-1240, 2019.
URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31130285/

Oba D, Inoue SI, Miyagawa-Tomita S, Nakashima Y, Niihori T, Yamaguchi S, Matsubara Y, Aoki Y. Mice with an oncogenic HRAS mutation are resistant to high-fat diet-Induced obesity and exhibit impaired hepatic energy homeostasis, EBioMedicine 27:138-150, 2018
URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29254681/

Niihori T, Ouchi-Uchiyama M, Sasahara Y, Kaneko T, Hashii Y, Irie M, Sato A, Saito-Nanjo Y, Funayama R, Nagashima T, Inoue S, Nakayama K, Ozono K, Kure S, Matsubara Y, Imaizumi M, Aoki Y. Mutations in MECOM, Encoding Oncoprotein EVI1, Cause Radioulnar Synostosis with Amegakaryocytic Thrombocytopenia. Am J Hum Genet. 3;97(6):848-54, 2015.
URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26581901/

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• 血球減少を伴う遺伝子疾患のマウス作製に成功　造血メカニズムの解明に期待