東北大学大学院医学系研究科・医学部

STAFF

Professor

• Kodama, EiichiProfessor. 児玉 栄一 教授
  

Other Faculty / Staff

• Hayashi, Hironori

  Assistant Prof. 林 宏典 助教

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OUTLINE

Viruses rapidly and effectively adapt to their given environment. Once viruses acquire infectivity to human, they show apparent and/or silent endemics like influenza virus. For sufficient infection, they also have to fight with host immune system.
To overcome these suppressive factors for virus replication, evolution is a key role in virulence. Accumulation of numerous mutations enables viruses to fit with new host and to escape from immune system. It looks like a short history of biological evolution and diversity. Only the most adapted viruses can survive, while those without genetic changes nor adaptation will disappear.
In addition to the host immune system, we have developed robust weapons, antiviral agents. However, resistant viruses emerge under antiviral pressure. In our laboratory, we focus on acquisition of drug resistance and development of effective agents for the resistant variants, and pave the way for the novel viral therapeutics and pandemic/outbreak management.

ウイルスは環境に応じて目まぐるしく適応している。いったんヒトに対する感染力を獲得したら、新型コロナウイルスのように明確に、そしてあるときはHIVのように静かにそして巧妙にその感染を拡大させる。一方でウイルスは環境の変化に加えて、免疫からも逃避する。
これらの基盤をなすものがウイルスの易変異性である。絶えまない変異を起こすことで、感染できなかった新しい宿主に適応し、さらに免疫逃避を起こす。このことは地球が誕生したのちに、生物が幾多の困難を乗り越えてきた歴史を短期間で再現しているようである。変異しない、または、変異しても環境に適応していないものはすぐに淘汰され、最も適したウイルス種だけが生き延びる。
人類は、免疫に加えて、近年、抗ウイルス剤という武器を手に入れたが、ウイルスは易変異性を利用し、抗ウイルス剤からも逃避する。当研究室では、この薬剤耐性における易変異性の解析、それを克服する薬剤開発を目指している。 特にRNAからDNAを作り出す逆転写酵素は、変異を解析するには最適である。これらの知見を応用した創薬研究を介して、新たなウイルス治療学、パンデミック制御学の確立を目指している。

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  SARS-CoV-2 infected cells (brown)
  新型コロナウイルス感染細胞（茶）

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  Structural analysis of a novel compound against COVID-19
  COVID-19治療薬の結晶構造解析

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  laboratory
  実験室

ARTICLE

Shin-ichiro Hattori, et al. A small compound with an indole moiety inhibits the main protease of SARS-CoV-2 and blocks virus replication. Nature Commun12: Article number: 668, 2021　 doi: 10.1038/s41467-021-20900-6

Kento Tsukada, et al. Synthetic biology based construction of biological activity-related library of fungal decalin-containing diterpenoid pyrones. Nature Commun11: Article number: 1830, 2020 doi: 10.1038/s41467-020-15664-4

Salie Z. L. et al. Structural basis of HIV inhibition by translocation-defective RT inhibitor 4'-ethynyl-2-fluoro-2'-deoxyadenosine (EFdA). Proc Natl Acad Sci U.S.A., 113:9274-9, 2016. doi:10.1073/pnas.1605223113

Asai T.et al. Use of a biosynthetic intermediate to explore the chemical diversity of pseudo-natural fungal polyketides. Nat Chem7: 737-43, 2015. doi: 10.1038/nchem.2308

Hatanaka Y. et al. Histone chaperone CAF-1 mediates repressive histone modifications to protect preimplantation mouse embryos from endogenous retrotransposons. Proc Natl Acad Sci U.S.A., 112:14641-6, 2015. doi: 10.1073/pnas.1512775112