東北大学大学院医学系研究科・医学部

遺伝子の働きを制御するタンパク質である転写因子と病気との関連については、病気の早期発見や新しい治療法の開発、予防などへ繋がることから、急速に研究が進んでいます。
東北大学大学院医学系研究科の清水律子教授らのグループ（分子血液学分野）は、白血球や赤血球などの血球産生を制御するために不可欠な転写因子 GATA2 の遺伝子変異とヒト免疫不全疾患との関連に注目し、遺伝性免疫不全疾患家系より見つかった GATA2 遺伝子変異をマウスに導し、ヒト疾患と同様の免疫細胞産生異常を引き起こす疾患モデルマウスの樹立に成功しました。さらに、GATA2 転写因子が単量体として DNA に結合して標的遺伝子の発現を制御する以外にも、二量体を形成して転写因子としての機能を発揮する場合があることを見いだしました。特に、GATA2 変異体が正常 GATA2 と二量体を形成することで転写因子の機能を阻害し、本疾患の病態を引き起こしていることを見いだしました。この成果は、GATA2 遺伝子変異が疾患を引き起こすことを実証する重要な知見であり、GATA2 の機能異常が原因となる血液疾患の発症メカニズム解明、GATA2 が制御する免疫細胞分化制御のメカニズムの解明につながることが期待されます。

本研究成果は、2022 年 4 月 19 日（現地時間、日本時間 4 月 20 日英国科学雑誌「Communications Biology」（オンライン版）に掲載されました。