お知らせ
がん細胞のフェロトーシス細胞死を誘導する薬剤の機序 DHODH阻害薬は別の標的に効いていた
フェロトーシス（ferroptosis）は脂質酸化依存性細胞死とも呼ばれる細胞死の一種で、近年、がん細胞に対する抗がん薬の感受性などに関わることが知られています。世界的に注目を浴びている生命事象であり、がん細胞のフェロトーシス感受性を高める薬剤は、新たながん治療薬となることが期待されています。
東北大学大学院医学研究科 腎・膠原病・内分泌内科学分野 三島英換（みしま えいかん）非常勤講師はドイツのヘルムホルツ研究センターミュンヘンとの国際共同研究により、ジヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ（DHODH）阻害薬が、なぜがん細胞のフェロトーシス感受性を高めるのか、その仕組みを明らかにしました。以前に別のグループの研究から、DHODHの働きを止める薬剤は、がん細胞のフェロトーシスの感受性を高めることが報告されていましたが（Mao et al, Nature 2021）、その機序には疑問が残っていました。今回の研究から、DHODH阻害剤によるフェロトーシス感受性増強作用は、薬剤の本来の標的であるDHODHそのものの阻害ではなく、別のフェロトーシスの制御タンパク質であるFSP1を阻害する作用を介したものであることを突き止めました。これらの発見は、がん細胞のフェロトーシスの制御機構におけるFSP1の重要性を確認するものであるとともに、臨床応用可能なFSP1阻害剤を有効ながん治療薬として開発する今後の研究につながることが期待されます。
本成果は、2023 年 7月5 日（英国標準時16時）に国際学術誌Nature誌のMatters Arisingのセクションに掲載されました。
【問い合わせ先】
●研究に関すること
東北大学大学院医学系研究科
腎・膠原病・内分泌内科学分野 非常勤講師
（兼）ヘルムホルツ研究センター 上級研究員[ドイツ]
三島英換（みしま えいかん）
E-mail: eikan*med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）
●取材に関すること
東北大学大学院医学系研究科 広報室
東北大学病院 広報室
TEL： 022-717-8032
FAX： 022-717-8187
E-mail：press*pr.med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）
