東北大学大学院医学系研究科・医学部

DNAの二本鎖切断を修復する相同組換え修復^（注1）に異常のある腫瘍には、PARP阻害薬^（注2）や白金系抗がん薬^（注3）などが有効とされています。また、相同組換え修復に必要な分子の遺伝子異常は、遺伝性乳がん・卵巣がん症候群^（注4）を引き起こします。
東北大学加齢医学研究所 腫瘍生物学分野 吉野 優樹助教、千葉 奈津子教授らは、これまでがん細胞での相同組換え修復能の測定法を開発し、その正確性を示してきました (Sci Rep 2019, Cancer Res Commun 2021)。
今回、同大学院医学系研究科 乳腺・内分泌外科学分野 大学院生の本成 登貴和氏、石田 孝宣教授らとの共同研究グループで、マウス腫瘍組織と血液由来のリンパ芽球様細胞の相同組換え修復活性を測定する方法の開発に成功しました。これらの方法を応用することで、がん治療薬の効果の予測や遺伝性乳がん・卵巣がん症候群の診断が可能になることが示唆されました。
本研究成果は2024年4月8日、科学誌Scientific Reportsに掲載されました。

【用語説明】
注1．相同組換え修復：DNA損傷修復機構の一つ。DNA二本鎖切断や鎖間架橋などの重篤なDNA損傷を修復する機構で、修復の際に正常な配列のDNAを鋳型として用いることから、正確な修復が可能とされている。
注2．PARP阻害薬：Poly（ADP-ribose）polymerase阻害薬の略。PARPはDNAを一本鎖切断などのDNA損傷の修復に関与する。PARPを阻害するとこれらのDNA損傷を修復出来なくなる。正常細胞ではこれらのDNA損傷は相同組換え修復によって修復される。しかし、相同組換え修復が異常ながん細胞では、これらのDNA損傷を修復することができず、細胞死を生じる。このような現象は合成致死と呼ばれ、PARP阻害薬は相同組換え修復に異常をもつ乳がんや卵巣がんなどの治療に用いられている。
注3．白金系抗がん薬：シスプラチンなど、分子内にプラチナ原子を含む化合物であり、肺がん、大腸がん、食道がん、卵巣がんなど、様々ながんの標準治療に用いられる。
注4．遺伝性乳がん・卵巣がん症候群：相同組換え修復因子の遺伝子異常により、乳がん、卵巣がんを発症する遺伝性腫瘍。BRCA1、BRCA2が主な原因遺伝子である。

【問い合わせ先】
（研究に関すること）
東北大学加齢医学研究所
腫瘍生物学分野
助教 吉野 優樹
TEL: 022-717-8478
Email: yuki.yoshino.c8*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

教授 千葉 奈津子
TEL: 022-717-8477
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